成药性 / DMPK
成药性与 DMPK(协作平台执行)
进入体内之前,先把吸收、稳定性、代谢与暴露讲清楚。
- 溶解度 — 缓冲液中溶解能力,判断配方与暴露上限
- LogD/LogP — 亲脂性,预判膜透过、分布与代谢倾向
- PAMPA — 被动膜透过性,快速分级吸收潜力
- Caco-2 — 肠道吸收与外排,给出双向透过与外排比
- MDCK / MDCK-MDR1 / MDCK-BCRP — 透过性并区分转运体介导的外排
- P-gp / BCRP 底物 — 是否为外排转运体底物,提示脑暴露与吸收风险
- 血浆蛋白结合率 — 游离分数,关联体内有效暴露
- 血浆稳定性 — 血浆中降解,识别酯键等不稳定结构
- 肝微粒体 / 肝细胞稳定性 — 代谢清除速率,预测体内半衰期
- CYP 抑制 / 诱导 — 药物相互作用(DDI)风险
- 转运体抑制 — 对转运体的抑制,提示 DDI 与排泄影响
- 代谢软点 — 定位易代谢位点,指导结构优化
- PK / TK — 药代与毒代动力学,给出暴露与剂量关系
- PK/PD — 暴露与药效读出关联,建立剂量—效应桥梁
- 组织分布 — 各组织分布,关注靶组织暴露
- 排泄 — 尿/粪/胆排泄途径与回收率
- 生物分析方法开发 — 建立 LC-MS/MS 定量方法,支撑 PK 与组织检测