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体内 PK/PD 与药效验证

把体外降解结论延伸到临床前转化:DMPK、体内药效与生物分析由协作平台执行,我们负责方案设计、体内靶蛋白降解读出与 PK/PD 数据整合,让你拿到一条能讲清楚的剂量—暴露—降解—药效链条。

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技术清单

按子领域分组。成药性/DMPK 与体内药效模型由具备资质的协作平台执行,体内靶蛋白降解读出与数据整合由我们负责——各组标题已注明归属,组内不再逐条重复。

成药性 / DMPK

成药性与 DMPK(协作平台执行)

进入体内之前,先把吸收、稳定性、代谢与暴露讲清楚。

  • 溶解度 — 缓冲液中溶解能力,判断配方与暴露上限
  • LogD/LogP — 亲脂性,预判膜透过、分布与代谢倾向
  • PAMPA — 被动膜透过性,快速分级吸收潜力
  • Caco-2 — 肠道吸收与外排,给出双向透过与外排比
  • MDCK / MDCK-MDR1 / MDCK-BCRP — 透过性并区分转运体介导的外排
  • P-gp / BCRP 底物 — 是否为外排转运体底物,提示脑暴露与吸收风险
  • 血浆蛋白结合率 — 游离分数,关联体内有效暴露
  • 血浆稳定性 — 血浆中降解,识别酯键等不稳定结构
  • 肝微粒体 / 肝细胞稳定性 — 代谢清除速率,预测体内半衰期
  • CYP 抑制 / 诱导 — 药物相互作用(DDI)风险
  • 转运体抑制 — 对转运体的抑制,提示 DDI 与排泄影响
  • 代谢软点 — 定位易代谢位点,指导结构优化
  • PK / TK — 药代与毒代动力学,给出暴露与剂量关系
  • PK/PD — 暴露与药效读出关联,建立剂量—效应桥梁
  • 组织分布 — 各组织分布,关注靶组织暴露
  • 排泄 — 尿/粪/胆排泄途径与回收率
  • 生物分析方法开发 — 建立 LC-MS/MS 定量方法,支撑 PK 与组织检测
体内药效模型

体内药效模型(协作平台执行)

选择与靶点、适应症匹配的动物模型,验证降解带来的功能效果。

  • CDX / PDX — 细胞系或患者来源异种移植瘤,测肿瘤生长抑制
  • 血液瘤模型 — 白血病/淋巴瘤等,评估血液系统肿瘤药效
  • 实体瘤模型 — 皮下或原位实体瘤,测瘤体积与生存
  • 自身免疫 / 炎症模型 — 评估免疫相关适应症的效果
  • 神经退行性模型 — 评估中枢靶点降解的体内表型改善
  • 疾病模型定制 — 按靶点与适应症设计专属体内模型
体内靶蛋白降解与读出

体内靶蛋白降解与读出(我们负责方案与读出)

在动物体内直接量化靶蛋白下降,把药效和降解机制连起来;其中 IHC 与组织病理由协作平台执行。

  • 体内 POI 降解检测 — 给药动物中量化目标蛋白下降,验证体内降解
  • 肿瘤组织 WB / Jess — Western 或毛细管免疫定量瘤内靶蛋白水平
  • 肿瘤组织 IHC / IF — 组织切片定位靶蛋白表达与下降(IHC/病理由协作平台执行)
  • 外周血 / 脾细胞 / PBMC 靶蛋白检测 — 用易取样本监测体内靶蛋白动态
  • 流式检测体内靶蛋白下降 — 单细胞水平量化特定细胞群的靶蛋白降解
  • PK/PD 建模 — 把暴露、降解读出与药效拟合成定量关系
  • 下游 biomarker — 选择并检测下游标志物,佐证机制与药效
  • 靶组织降解读出 — 评估靶组织内的降解程度(涉大规模质谱时由协作平台执行)
  • 体内 MOA 整合 — 整合暴露、降解、下游与表型,给出体内作用机制证据链
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你需要提供

信息越清楚,方案越省周期。下面这些能帮我们一次把体内方案设计到位。

  • 化合物与批次 — 待测降解剂的足量样品、纯度与溶解性信息,以及可用的配方建议或限制。
  • 靶点与读出抗体 — 靶蛋白信息及可用于 WB/Jess/IHC/流式的抗体或克隆号;若无,我们协助筛选与验证。
  • 体外降解数据 — 已有的体外降解曲线、DC50/Dmax 与时间依赖等结论,作为体内剂量与取样设计的依据。
  • 适应症与模型偏好 — 目标适应症、倾向的动物模型(CDX/PDX、血液瘤、实体瘤、免疫或神经模型)或定制需求。
  • 项目目标与节点 — 本轮要回答的核心问题(如剂量探索、PK/PD 关联、概念验证)与时间预期。
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你会拿到

一套能直接用于决策和汇报的体内转化数据,方案、读出与整合由我们把关。

  • 体内方案设计 — 由我们设计的给药、取样与读出方案,明确剂量组、时间点与所需样本类型。
  • PK 与暴露数据 — 协作平台执行的 PK/TK、组织分布与暴露数据,含生物分析方法与定量结果。
  • 体内降解读出 — 由我们完成的瘤内/外周靶蛋白 WB/Jess/IHC/流式定量,量化体内降解程度与持续时间。
  • PK/PD 与药效结论 — 把暴露、靶蛋白降解、下游 biomarker 与药效模型结果拟合,给出剂量—暴露—降解—药效关系。
  • 整合数据包 — 由我们整合的完整报告,含原始数据、分析图表与体内 MOA 证据链,可直接用于内部决策。

想把体外降解
推进到体内验证?

告诉我们靶点、化合物与适应症,我们一起把体内 PK/PD 与药效方案设计到位。