靶点可降解性评估
判断目标蛋白是否适合走降解路线。
- 靶蛋白表达、半衰期与基础周转评估
- CRBN/VHL 等 E3 体系可及性与配体可用性初判
- 可降解性证据梳理与降解策略建议
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BIOLOGY SERVICES · TPD 靶向蛋白降解
生物学评价平台
面向 PROTAC、分子胶与 DAC 项目，提供全流程 TPD 生物学评价：从靶点可降解性、结合与三元复合物、HiBiT 降解筛选，到机制确证、功能评价、组学脱靶与体内 PK/PD；自有平台负责方案设计与降解读出，并整合体内、DMPK 与大规模组学的协作资源。以分子胶与 GSPT1/CRBN 体系为特色。
01
评价模块
主线为 7 步评价级联，可按项目阶段截取单步或串成全链路；分子胶筛选与底物发现、DAC 降解剂抗体偶联评价为两个特色专项。每张卡片只列代表性读出，点进详情页是完整技术清单。体内 PK/PD、DMPK 成药性与大规模质谱由具备资质的协作平台执行，我们负责方案设计、降解读出与数据整合。
二元结合与三元复合物检测
确认弹头—靶点、降解剂—E3 的结合与三元复合物形成。
- SPR/BLI/ITC/MST 等测二元亲和力与动力学
- HTRF/TR-FRET/AlphaLISA 测三元复合物、协同与 hook effect
- NanoBRET 活细胞内靶点占有与三元招募
HiBiT 高通量降解筛选
活细胞内定量降解活性，支持批量化合物排序。
- CRISPR 内源 HiBiT 敲入构建报告细胞系
- 活细胞实时动力学，DC50/Dmax/t½ 定量
- 适配 96/384 孔高通量筛选与排序
靶蛋白降解验证与机制研究
确认降解走泛素—蛋白酶体通路并定位关键环节。
- WB/Jess 多读出确认降解 + CHX chase 测周转
- 泛素化检测（IP-WB、K48/K63 链型）
- MG132/MLN4924 与 CRBN/VHL/DCAF15 依赖性确认
细胞功能与通路评价
把降解读出连接到下游表型、通路与免疫功能。
- 活力/增殖/凋亡/周期与高内涵表型
- 通路报告基因、qPCR 与磷酸化读出
- 原代/免疫细胞功能（T/B 活化、细胞因子、ADCC）
蛋白质组学与脱靶分析
从全局评估降解选择性与脱靶蛋白。
- DIA-MS/TMT 全蛋白质组定量降解谱
- 脱靶底物与 neosubstrate 发现、排序
- 质谱由协作平台执行，方案与数据整合由我们负责
体内 PK/PD 与药效验证
把体外降解结果推进到临床前转化。
- 成药性/DMPK 面板（溶解度、PAMPA/Caco-2、稳定性…）
- 体内靶蛋白降解读出（WB/Jess/IHC/流式）
- PK/PD 建模与药效；DMPK 与体内药效由协作平台执行
分子胶筛选与底物发现
我们的特色方向：围绕 CRBN 体系筛分子胶、发现并验证底物。
- CRBN/DCAF15 分子胶筛选（降解优先 / E3 优先）
- 已知/未知底物与 neosubstrate 验证（GSPT1、IKZF1/3、CK1α、RBM39）
- DEL/ASMS hit 后生物学验证、选择性与脱靶
DAC 降解剂抗体偶联
把降解剂作为 payload 偶联到抗体——从 payload / linker 设计合成到「递送·释放·降解·杀伤」闭环评价，已单独成页。
- 抗原表达谱、抗体结合与内吞 / 溶酶体转运
- free payload / linker-payload / DAC 活性与降解对比
- 抗原阳 / 阴性选择性、bystander effect 与体内 PD
02
每个模块，
你拿到的都是结论
我们交付能直接用于决策的结果，而不是一堆原始曲线；涉及协作平台执行的条目会如实标注。
- 方案设计 — 针对你的靶点与机制问题定制的实验方案、对照设置与可行性沟通。
- 标准化参数 — DC50/Dmax、KD/cooperativity、降解动力学等可横向比较的量化指标。
- 排序与结论 — 化合物分级排序、机制判断与明确的下一步建议，而非只给数据。
- 可复核数据 — 原始数据、拟合曲线与方法记录，结论可追溯、可复现。
- 协作边界 — 体内/DMPK/大规模质谱由具备资质的协作平台执行，由我们统一整合交付。
03
TPD 评价主线
从靶点判断到体内验证的典型路径，可按项目阶段截取；分子胶筛选为贯穿其中的特色专项。
靶点可降解性评估
评估靶蛋白周转与 E3 体系可及性，判断是否适合降解策略。
二元结合与三元复合物
SPR/BLI/ITC 测结合，HTRF/NanoBRET 读出三元复合物形成与协同。
HiBiT 高通量降解筛选
活细胞内定量 DC50/Dmax，批量排序候选降解剂。
降解验证与机制确认
多读出 + 泛素化、CRBN/VHL 依赖与 MG132/MLN4924 阻断确认通路。
细胞功能与通路
把降解连到活力/表型、通路活性与原代/免疫功能后果。
蛋白质组学与脱靶
评估全局选择性与脱靶；质谱蛋白组学由协作平台执行。
体内 PK/PD（协作）
方案与降解读出由我们负责，DMPK/体内药效由具备资质的协作平台执行。
平台特色
我们在 TPD 评价里的三个着力点。
HIBIT
HiBiT 内源活细胞降解读出
用 CRISPR 内源敲入在活细胞里读出降解动力学与 DC50/Dmax，贴近生理表达水平；具体靶点能否建系按项目逐一做可行性确认，不预先承诺现成靶点库。
MECHANISM
完整机制证据链
从靶蛋白泛素化（含 K48/K63 链型）、CRBN/VHL/DCAF15 依赖到 MG132/MLN4924 阻断，给一条可解释、可复核的「真降解、对通路」证据链，而不只是一条曲线。
MODALITY
PROTAC · 分子胶 · DAC 多模态
同一套降解读出与机制确认方法，适配 PROTAC、分子胶与 DAC 三类降解模态的活性与选择性评价；其中分子胶与 GSPT1/CRBN 方向是我们的特色。
常见问题
能否只委托其中一个模块？
可以。各模块均可单独委托，例如只做 HiBiT 降解筛选或只做三元复合物检测；也可以把多个模块串成全链路评价，按项目阶段灵活组合。
总览这里每个模块只列了几条，实际能做到多深？
总览只列代表性读出，点进每个模块的详情页是完整技术清单。例如机制模块含靶蛋白泛素化检测与 K48/K63 链型、CRBN/VHL/DCAF15 依赖、CHX chase 周转；结合模块含 SPR/BLI/ITC、TR-FRET/AlphaLISA 三元与 NanoBRET 活细胞靶点占有等，可按需组合。
我们没有 HiBiT 敲入（HiBiT-KI）细胞系怎么办？
可以由我们就目标靶点构建 CRISPR 内源 HiBiT 报告体系；若内源敲入不可行，可用 POI-HiBiT 稳定细胞系或 WB 定量等替代读出。具体靶点能否建系需先做可行性确认，不预先承诺全部现成。
体内、DMPK 和蛋白质组学是不是协作完成的？
是的。体内药效/PK/PD、DMPK 成药性、IHC/病理切片与大规模蛋白质组学/质谱由具备资质的协作平台执行，我们负责方案设计、靶蛋白降解读出与数据整合。
数据与化合物结构是否保密？
是。可在合作前签署保密协议，化合物结构、靶点信息与实验数据仅用于约定的评价项目，原始数据与报告归属委托方；更多见保密说明页。
只有靶点、还没有降解剂分子怎么办？
可以从设计与合成端衔接：分子的设计与化学合成由药物设计与合成服务承接，产出的降解剂分子再进入这里的生物学评价，形成设计合成—生物学验证的闭环。